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東富龍千純之新一代Rigose技術平臺——讓生物大分子純化更高效
前 言
縱觀生物藥物制備的下游過程，層析幾乎是所有生物大分子純化最重要的技術環節，而層析介質一直是站在C位的核心耗材。經過半個多世紀的發展和演變，依靠良好的親水性、生物相容性以及天然的三維網絡孔結構，以瓊脂糖和葡聚糖為主要代表的天然多糖類物質成為了現今最成功、應用最為廣泛的基質材料。而同樣是天然瓊脂糖層析介質，經過幾代的升級和進化，也正向著更高的性能、更友好的用戶體驗等方向發展。
Rigose層析介質平臺
對技術的不斷追求，始終是東富龍千純生物的使命。以Purose命名的上一代Fast Flow平臺產品作為基礎介質讓千純生物站穩了腳跟，而以Rigose命名的新一代平臺產品則是讓千純生物有了發展壯大的底蘊。
相較于Purose系列，Rigose具有接近剛性的物理特性、更窄的微球粒徑分布、更合理的平均粒徑、以及更優的孔徑和空間結構，在層析過程中體現出更低的層析反壓、更高的操作流速、更高的吸附容量和更高的分辨率，為蛋白質、核酸、病毒等生物大分子目標的工業規模化、高效化純化提供了性能之選。
依靠精準的設計和精確的控制，Rigose技術平臺衍生出了生物分離技術中主要的層析類型和層析產品，包含了離子交換、親和作用、疏水作用、混合模式等，同時也發展了一系列新技術和新產品。
Rigose IEC
離子交換層析自上世紀50年代開始應用于生物大分子純化以來，一直是層析技術中應用最廣泛的方法。離子交換層析是利用在一定pH條件下蛋白質所帶電荷的差異而進行的分離。一般通過目標的低鹽吸附、高鹽梯度解吸，或者目標的流穿實現與雜質的分離。
Rigose系列離子交換介質針對不同的應用場景，衍生出了不同用途的細分產品。Rigose Q / DEAE / SP是在Rigose基球上接枝葡聚糖延展鏈，并鍵合功能基團而獲得。Rigose平臺給予了剛性支撐，而更好的空間利用則給予了在高流速、短停留時間下更高的動態載量。
Rigose DEAE循環使用對比
HiRes是基于Rigose結構推出的高分辨率系列層析介質，平均粒徑在40μm左右，具有更高的比表面積和更高的分辨率。基于Rigose HiRes基質推出的離子交換介質，性能優越，分離效果突出，已廣泛用于疫苗、核酸和重組蛋白的精細純化。
Rigose SP Plus是專門針對單抗藥物的工業大規模純化而設計的高載量、高分辨率陽離子交換介質。經典的單抗三步純化中，陽離子交換起到了去除痕量HCP、分離抗體二聚體的作用，是較為關鍵的層析步驟。針對抗體的結構和單抗純化體系的要求，Rigose SP Plus的空間優化和配基密度優化使得這一目標變得更加的清晰和簡單，所獲得的收率和純度更加的滿意。
Rigose HIC
疏水作用層析是根據分子表面疏水性差異來分離生物大分子的一種較為常用的方法。基于Rigose技術平臺的Rigose HIC系列結合了高載量、高流速、低反壓、窄粒徑分布等優點，能夠獲得減少處理時間、增大處理量、提升生產效率等效果。Rigose HIC HiRes也為生物大分子的高分辨率純化提供了有利的工具，是精細層析純化的重要選擇之一。
Rigose AFC
親和層析是利用生物大分子和固定相表面的親和配基之間可逆的特異性相互作用，進行選擇性分離的層析方法。親和層析類型廣泛，純化效率突出，往往一步親和就能夠達到較為理想的純度和收率。
Rigose MabPureA和Rigose MabPureA LX
抗體藥物行業近年來發展迅猛，已廣泛應用于疾病的診斷與治療。親和層析技術一直是抗體藥物純化工藝中最為重要的環節，通過一步純化即可有效富集并獲得高純度抗體蛋白。Rigose MabPureA和 Rigose MabPureA LX是 Rigose 家族中專門為單抗藥物的親和純化而生。其配基為大腸桿菌重組表達的經過耐堿改造后的蛋白A，可以承受0.1-0.5M NaOH清洗，并且配基在劇烈洗脫及清洗條件下脫落率低，更加適用于工業化單抗大規模純化。
Rigose MabPureA耐堿循環測試
Rigose iProtein L
蛋白L對于抗體的輕鏈的可變kappa區域具有很強的結合能力。基于Rigose平臺開發的Rigose iProtein L適合于捕獲各種不同大小的抗體片段，如Fabs、單鏈抗體(scFv)和域抗體(dAbs)，并在雙抗的純化中顯示出特殊的作用。
其他親和
Rigose平臺還提供了適合工業化生產的多種親和介質，如Rigose Blue、Rigose Heparin、Rigose PlasmidPure等。更多的親和介質可根據需要進行開發或者定制。
Rigose Multimodal
混合模式吸附是指層析介質上的配基包含兩種或兩種以上的作用模式，能夠與目標生物分子發生多種相互作用的層析方法。混合模式吸附介質上配基的功能往往具有互補性或協同性，因此它能夠適應某種特殊條件下對蛋白質的捕獲，或者產生類似于群特異性的親和吸附效果。
Rigose MMC/MMA系列
Rigose MMC 和Rigose MMC HiRes是Rigose家族中的高性能陽離子型混合模式層析介質，其配基兼具陽離子和疏水作用，能通過離子交換和疏水作用與目標蛋白或雜蛋白結合，并可通過調整pH和鹽濃度條件改變蛋白的吸附和洗脫。而Rigose MMA和Rigose MMA HiRes是Rigose家族中的高性能陰離子型混合模式層析介質，其兼具陰離子和疏水作用，廣泛應用于蛋白質的分離與純化，尤其是去除經protein A親和介質的單克隆抗體中脫落的蛋白A以及DNA、抗體二聚體、宿主蛋白、核酸、病毒等，在單抗純化中占有重要的一席之地。
Rigose Shell 700/400
伴隨全球新冠疫苗的持續生產和研發，疫苗生產下游過程中最常用的核殼型混合模式層析介質成為了明星。Rigose Shell 700/400介質微球具有惰性化的“外殼”和活化的“內核”，均可排阻分子量或顆粒直徑大于一定數值的生物大分子（如：病毒、類病毒顆粒、病毒載體、質粒和外泌體等）進入介質孔內，使其走外水體積流出，而小分子物質（如：牛血清白蛋白、卵清蛋白、宿主細胞蛋白、核酸酶、核酸片段、內毒素、色素等）仍可進入介質孔內，并被偶聯了混合模式配基辛胺的“內核”吸附，從而實現對生物大分子物質的分離純化。Shell系列主要用于病毒、病毒載體和質粒等大分子物質的分離純化，能夠替代升級傳統的凝膠過濾層析過程，適用于病毒疫苗等生物藥品的中度和精細純化。
Rigose Shell 700/400介質分離原理圖
Rigose Shell 700可排阻分子量大于700kDa的生物大分子，其排阻顆粒直徑大約在35nm左右；Rigose Shell 400可排阻分子量大于400kDa的生物大分子，其排阻顆粒直徑大約在15nm左右。Rigose Shell 700/400是Rigose技術平臺上重要的戰將，其近剛性的物理特征、更窄的微球分布和更合理的平均粒徑賦予了層析過程高性能體驗，滿足現代疫苗制備快速高效的生產需求。
用于人用治療性疫苗的Rigose Shell 700/400和
用于動物疫苗的Purose Shell V50/V30/V15
Rigose平臺的技術支持
多年的技術深耕讓東富龍千純具備了為生物制藥客戶提供產品和技術支持的強大能力。無論是對接客戶工藝的性能驗證，還是產品的穩定性驗證，Rigose平臺都能夠為客戶提供全方位的服務。同時，Rigose系列層析介質可提供包括產品說明書、質檢文件COA、法規文件RSF（Regulatory Support File）等一系列文件體系，為生物藥物的驗證和報批提供有利的支持。
結 語
秉持“服務生物醫藥，品質鑄就雙贏”宗旨和理念，我們始終將服務客戶放在第一位。依靠綠色化層析介質生產工藝和未來國內最大的生物分離介質上海生產基地，東富龍千純人有信心和能力為中國乃至全球的生物醫藥行業做出自己的貢獻。